Nieuwe HLA allelen
Met veel trots melden wij u de ontdekking en registratie (binnen WHO nomenclatuur) van volgende nieuwe HLA allelen, voor het eerst geïdentificeerd tijdens de routine hoge resolutie typering in HILA:
|
Nieuwe allelen |
Accession number EMBL databank |
Meest verwante allel |
|
|
Coderende allelen: DNA mutatie zorgt verschil in antigen presentatie op de membraan: klinisch belangrijk !! |
|||
|
DRB1*12:24N |
FN821957 |
DRB1*12:01:01 |
|
|
A*30:29 |
FN821962 |
A*30:04 |
|
|
DRB1*13:101 |
FN821958 |
DRB1*13:03:01 |
|
|
DRB1*15:48 |
FN821959 |
DRB1*15:07 |
|
|
DRB1*15:09 |
|||
|
Niet coderende allelen: DNA mutatie wordt vertaald tot zelfde antigen (klinisch minder relevant) |
|||
|
B*07:05:05 |
FN821961 |
B*07:05 |
|
|
B*15:38:02 |
FN821960 |
B*15:38 |
|
|
C*04:01:08 |
FN821963 |
C*04:01:01 |
|
|
DRB1*01:01:14 |
FN821964 |
DRB1*01:01:01 |
|
De allelen weergeven in het bovenste gedeelte van de tabel coderen voor een nieuwe, eerder ongekende antigenstructuren op de membraan. De identificatie van deze nieuwe varianten is dan ook van klinisch belang, gezien de immuniteit van patiënt of donor hierdoor verandert.
Dit is zeker zo voor het nieuwe DRB1*12:24N allel. Dit allel verschilt van het frequent voorkomende DRB1*12:01 in 1 nucleotide (=DNA bouwsteen). Dit kleine verschil zorgt er echter voor dat een coderend nucleotide triplet wordt omgezet in een stopcodon, een code voor het beëindigen van de translatie. Op deze manier ontstaat een partieel peptide. Dit wil zeggen dat ondanks de gensequentie aanwezig is, er geen overeenkomstig volwaardig antigen op de celmembraan zal zijn. Klinisch is dit van groot belang gezien dragers van deze variant het risico lopen te immuniseren wanneer ze getransplanteerd worden met een DR1*1201 donor.
De identificatie van deze nieuwe ‘null’ variant zal er dan ook voor zorgen dat de routine DRB1 testen aangepast dienen te worden, zodat ook deze variant in een standaard analyse kan uitgesloten worden. Deze variant werd ondertussen in HILA in meerdere individuen teruggevonden en is mogelijks niet zo extreem zeldzaam in Vlaanderen. Dankzij de doordachte aanpak van de routine HLA typeringsstrategieën, als ook de ad hoc attitude van ieder van onze laboranten om alert en kritisch alle typeringsresultaten te analyseren, zullen deze en andere nieuwe varianten ook tijdens onze routine testen niet onopgemerkt blijven.
Op deze manier werkt HILA mee aan de continue verruiming van de kennis van de HLA complexiteit en transplantatie diagnostiek, waar een het opmerken van minimale variatie van levensbelang kan zijn.
De gensequenties van de allelen is terug te vinden in de EMBL bio informatica website aan de hand van de opgelijste ‘accession numbers’, evenals in de IMGT HLA databank:
